الامينوجليكوسيدات

الامينوجليكوسيدات
اعداد د/منير حميد راجح

أمينوغليكوزيد aminoglycoside هو جزيء أو جزء من جزيء يتكون من السكريات الأمينية المتطورة.

العديد من الأمينوغليكوزيدات aminoglycoside التي تعمل بوصفها مضادات حيوية تكون فعالة ضد أنواع معينة من البكتيريا. [rhodostreptomycin وهي تشمل الأميكاسين ، arbekacin ، جنتاميسين ، الكاناميسين ، النيوميسين ، netilmicin ، paromomycin ، الستربتوميسين ، توبراميسين ، وapramycin.

التسمية Nomenclature
تتم تسمية الأمينوغليكوزيدات aminoglycoside المستمدة من جنس البكتيريا السبحية لاحقة مع mycin ، في حين أن تلك التي هي مستمدة من Micromonospora تتم تسمية لاحقة مع micin.

هذا النظام التسميات ليس محدد للأمينوغليكوزيدات aminoglycoside . على سبيل المثال ، vancomycin و هو مضاد حيوي جليكوبيبتيد glycopeptide و إريثروميسين ، الذي ينتج من أنواع erythraea Saccharopolyspora (سابقا كان يصنف بالخطاء كالسبحية) اما مشتقاته الاصطناعية كلاريثروميسين وأزيثروميسين ، فهي ماكرولايد. و جميعها تختلف في آليات عملها.

Streptomycin
Neomycin
Framycetin
Paromomycin
Paromomycin sulfate
Ribostamycin
Kanamycin
Amikacin

Arbekacin
Bekanamycin

Dibekacin
Tobramycin
Spectinomycin
Gentamicin
Netilmicin
Hygromycin B
Verdamicin
Sisomicin
Astromicin
Isepamicin
Mechanisms

آليات العمل Mechanisms of action
الأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides تملك عدة آليات محتملة كمضادات حيوية ، بعضها تعمل كمثبطات تخليق البروتين ، على الرغم من أن آلية العمل لهذه المجموعة على وجه الدقة ليست معروفة تماما :-

- إنها تتدخل في عملية تصحيح التجارب الأستنساخية ، مما تسبب في ارتفاع معدل الخطأ في تصنيع البروتين قبل الأوان .
- وهناك أيضا أدلة على تثبيط انتقال الريبوسوم حيث يتحرك peptidyl - tRNA من موقع A ، وإلى موقع P.
- يمكن أن تؤدي أيضا إلى تعطيل سلامة غشاء الخلية البكتيرية.
و هم يرتبطون مع وحيدات S30 الخاص بالريبوسوم في البكتيرية (بعض منها تعمل بواسطة ارتباطها بوحيدات S50 .

التأثير المثبط لتخليق البروتين بالنسبة للأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides لا تنتج عادة تأثير قاتل للبكتيريا ، ناهيك عن استخدام واحد كل منهم بمفرده فقد لوحظ في كثير من الأحيان بان له تأثير سريع على البكتيريا سالبية الجرام. الأمينوجليكوزيدات تزيح بشكل تنافسي الغلاف الحيوي Mg2+ , Ca2+ المرافق والذي يرتبط للسكريات المتعددة و المجاورة لجزئيات السكريات المتعددة الدهنية.

"والنتيجة هي تناثر فقاعات غشاء الخلية ، مع تشكيل من ثقوب عابرة في جدار الخلية واختلال النفاذية العادية لجدار الخلية ، وهذا العمل وحده قد يكون كافيا لقتل أكثر البكتيريا سالبية الجرام قبل ان يمتلك أمينوجليكوزيد Aminoglycosides فرصة للوصول إلى S30 للريبوسوم .

يعتقد أن الخصائص المضادة للبكتيريا للأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides تنجم عن تثبيط تخليق البروتين البكتيري من خلال ارتباط لا رجعة فيه على وحدة الريبوسوم S30 البكتيرية.

ومع ذلك ، لا حساب لخصائص قوية قاتلة للبكتيريا لهذه العوامل ، لأن المضادات الحيوية الأخرى التي تمنع تصنيع البروتينات (مثل التتراسيكلين tetracycline) ليست قاتلة للبكتيريا .

الدراسات التجريبية الأخيرة تدل على أن الموقع الأولي للعمل هو الغشاء الخارجي البكتيري . الجزيئات الموجبة للمضادات الحيوية تخلق انشقاقات في غشاء الخلية الخارجي ، مما يؤدى إلى تسرب المحتويات الخلوية ، وتحفيز امتصاص المضادات الحيوية. هذا الإجراء السريع في الغشاء الخارجي ربما يحسب كفعالية قاتلة للبكتيريا. الطاقة نحتاجها لامتصاص أمينوجليكوزيد Aminoglycosides في الخلية البكتيرية.

اللاهوائيات Anaerobes تملك أقل طاقة المتاحة لهذا الامتصاص ، لذلك الأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides تكون أقل نشاطا ضد اللاهوائيات anaerobes. الأمينوجليكوزيدات مفيدة في المقام الأول في حالات العدوى التي تنطوي البكتيريا الهوائية aerobic والبكتيريا سالبة الجرام ، مثل الزائفة Pseudomonas ، الراكدة Acinetobacter ، و الساكازاكية Enterobacter وبالإضافة إلى ذلك ، بعض مايكوباكتيريا ، بما في ذلك البكتيريا التي تسبب مرض السل tuberculosis ، و هي تستجيب للأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides.

الاستخدام الأكثر تواترا الأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides هو العلاج المجرب للالتهابات الخطيرة مثل تسمم الدم septicemia و العدوى داخل البطن المعقدة complicated intraabdominal infections ، و عدوى المسالك البولية المعقدة complicated urinary tract infections ، والتهابات الجهاز التنفسي المكتسبةnosocomial respiratory tract infections.

وكان الستبرتوميسين Streptomycin اول دواء فعال في علاج مرض السل tuberculosis، رغم أنه لم يحجب دور الأمينوغليكوزيدات Aminoglycosides مثل الستربتوميسين streptomycin والأميكاسين amikacin (بسبب سميتها و طريقة الاستخدام).

الأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides يمكن ان تعالج أيضا الالتهابات الناجمة عن البكتيريا إيجابية الجرام ، ولكن أنواع أخرى من المضادات الحيوية هي أكثر فعالية وأقل ضررا على المضيف. في الماضي الأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides استخدمت جنبا إلى جنب مع المضادات الحيوية المحتوية على البيتا لاكتام في الالتهابات العقدية لآثارها التأزرية الداعمه ، لا سيما في التهاب شغاف القلب endocarditis . واحدة من المجموعات الأكثر شيوعا هو أمبيسلين ampicillin ) والجنتاميسين gentamicin ..

الأمينوجليكوزيدات Aminoglycosides غير فعالة في معظمها ضد البكتيريا اللاهوائية anaerobic ، والفطريات fungi والفيروسات viruses .

طريقة الاستخدام Routes of administration
حيث و انها لا يمكن ان تمتص بواسطة الأمعاء ، فهي تستخدم عن طريق الوريد والعضل. وتستخدم في بعض المستحضرات الموضعية. توبراميسين Tobramycin يمكن أن تدار في شكل nebulized.

الاستعمال السريري Clinical use
ظهور العدوى الحديثة بسبب سلالات بكتيرية سلبية الجرام مع أنماط متقدمة مقاومة لمضادات البكتيريا جعل الأطباء يعيدون تقييم استخدام هذه العوامل المضادة للبكتيريا. إحياء هذا الاهتمام في استخدام الأمينوجليكوزيدات aminoglycosides و اعادته الى ضوء المناقشة التي جرت بشأن مسألتين رئيسيتين تتعلق بهذه المركبات ، طيفها كمضادة للبكتيريا وسميتها.

تشير الأدلة الحالية أن الأمينوجليكوزيدات aminoglycosides لا تحتفظ بنشاط معاد للأغلبية سالبية الجرام من البكتيرية السريرية المعزولة في أجزاء كثيرة من العالم. ومع ذلك ، فإن التأثيرات المتكررة الحدوث نسبيا من التسمم الكلوي nephrotoxicity والتسمم الأذني ototoxicity أثناء العلاج بالأمينوجليكوزيد aminoglycosides يجعل الأطباء يترددون في استخدام هذه المركبات في الممارسة اليومية العلاجية.